الخلاصة
صمم هذا البحث لدارسة بعض الجوانب الوراثية والبيولوجية الجزيئية والفسيولوجية للنساء المصابات بمتلازمة تكيس المبيض المتعدد Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) ، فقد جمعت عينات الدم من مركز الخصوبة والعقم في مستشفى الصدر التعليمي في محافظة النجف الأشرف خلال الفترة من تشرين الثاني / 2011 لغاية 30 كانون الأول / 2012 .شملت الدراسة (130) امرأة مصابة بمتلازمة تكيس المبيض المتعدد وقورنت بمجموعة السيطرة التي تكونت من (100) امرأة والسليمات ظاهرياً بعد التأكد من خصوبتهن بأعمار تراوحت مابين (45-15) سنة.
شملت الدراسة ثلاثة محاور:الأول تضمن علاقة بعض العلامات والمعايير السريرية والفسيولوجية في النساء المصابات بالـ PCOS ، والثاني تناول دراسة بعض الفحوصات الخاصة بالوراثة الخلوية ومنها معامل الانقسام الخيطي (Mitotic Index (MI وأختبار الانوية الصغيرة Micronuclei Test (MN) والنسبة المئوية للانحرافات الكروموسومية Chromosomal Aberrations (CAs) ، أما المحور الاخير فتضمن أجراء دراسة جزيئية لخمس جينات تسهم في حدوث المتلازمة والتعرف على التعدد المظهري وبعض الطفرات المحتملة بها ، وهي (PGR, ACE, TPA, CYP17, CYP19).
توصلت الدراسة إلى وجــــــود زيادة معنوية (P≤ 0.05) فــــي النسبة المئوية لدلــــيل كــــــتلة الجـــــــسم Body Mass Index (BMI) للنساء المصابات بالمتلازمة مقارنة بنساء السيطرة ،إذ بلغت ((29.79±0.96 و (24.80 ±0.80) على التوالي ، في حين لم يلاحظ وجود اختلاف معنوي بين معدلات الأعمار مابين نساء المتلازمة والنساء غير المصابات بها.
وظهرت العديد من التغيرات في العلامات السريرية للنساء المصابات بالمتلازمة فقد لوحظ ارتفاع النسبة المئوية لكل من الشعرانية بنسبة (65.38%) والتاريخ العائلي بنسبة (38.46%) للمرض وعدم انتظام الدورة الشهرية بنسبة (63.85%) والإسقاطات المتكررة بنسبة (42.31%) وانعدام الخصوبة بنسبة (90 %) في النساء المصابات بالمتلازمة مقارنة مع النساء المصابات بالمتلازمة اللواتي لم تظهر عليهن تلك العلامات.
أما دراسة الهرمونات للمريضات التي تناولت قياس مستوى تركيز هرمونات التكاثر وهي الهرمون المحفز للجريب (FSH) Follicle –Stimulating Hormone وهرمون الجسم الأصفر (اللوتيني) (LH) Luteinizing Hormone وهرمون التيستوستيرون Testosterone (T) وهرمون الحليب Prolactine (PRL) وهرمون البروجستيرون Progesterone (P) وهرمون الايسترادايول Estradiol (E2) ، فقد أظهرت وجود زيادة معنوية 0.01) ≥ P) في مستوى تركيز كل من الهرمون المحفز للجريبات والهرمون اللوتيني وهرمون الحليب وهرمون التيستوستيرون للنساء المصابة بالــPCOS إذ بلغت (5.60 mIU/ml) و ( (16.86 mIU/ml و( (17.67 ng/ml و(1.09 ng/ml) على التوالي مقارنةً مع نساء السيطرة فبلغت النسب ((4.09 mIU/ml و(6.43 mIU/ml) و(8.14 ng/ml) 0.38 ng/ml)) على التوالي . أما تركيز هرموني الايسترادايول والبروجستيرون فقد كان منخفضاً معنوياً0.01) ≥ P) وبلغ (( 8.21 ng/ml و (56.76 Pg/ml) مقارنة مع نساء السيطرة (15.40 ng/ml) و(96.22 Pg/ml) على التوالي.
اوضحت نتائج الدراسة الوراثية الخلوية الى حصول انخفاض معنوي 0.001) ≥ P) في معدل معامل الانقسام الخلوي في النساء المصابات بالمتلازمة مقارنة بالنساء السليمات، في حين ازداد تكرار الانوية الصغيرة بصورة معنوية 0.001) ≥ P ) ، أما بالنسبة للانحرافات الكروموسومية العددية والتركيبية فقد شخص كل من حالات الحذف ، الكروموسوم ثنائي المركز ، تعدد المجموعة الكروموسومية و الكسور الكروموسومية التي ارتفعت وبصورة معنوية 0.001)≥ P ) في النساء المصابات مقارنة بالنساء غير المصابات بالمتلازمة.
أما نتائج الدراسة الجزيئية فقد كانت كما يأتي :
أظهر الجين (PGR) Progesterone Receptor gene وجود اليلين و ثلاث طرز وراثية (T1T1, T1T2, T2T2) في كل من مجموعة نساء متلازمة تكيس المبيض المتعدد ونساء السيطرة ، كما لوحظ وجود اختلاف معنوي 0.001)≥ (Pفي النسبة المئوية لتكرار الاليلات الثلاثة بين المجموعتين وكذلك بين تكرار تلك الاليلات داخل المجموعة الواحدة (مجموعة نساء الــPCOS ومجموعة السيطرة) وعند مقارنة التعدد المظهري مع مستوى قياس الهرمونات المدروسة ودليل كتلة الجسم والعمر لم تظهر أية فروقات معنوية بين المجموعتين.
وفيما يتعلق بالتعدد المظهري لجين (ACE) Angiotensin Converting Enzyme فقد تبين وجود اليلين لهذا الجين هما الحذف Deletion(D) والإدخال Insertion (I)مع ثلاث طرز وراثية (DD, DI , II), وقد لوحظ وجود اختلاف معنوي 0.001)≥P ( في النسبة المئوية لتكرار الاليلات الثلاثة وبين الاليل D والاليل I بين المجموعتين ، وكذلك بين تكرار تلك الاليلات داخل المجموعة الواحدة (مجموعة نساء الــPCOS ومجموعة السيطرة) ، كما لوحظ أرتفاع الشكل الاليلي DI في كلتا المجموعتين ، ولم تظهر أية فروقات معنوية في مجموعة نساء المتلازمة أو مجموعة نساء السيطرة عند المقارنة ما بين التعدد المظهري مع مستوى قياس الهرمونات المدروسة ودليل كتلة الجسم والعمر ماعدا ارتفاع مستوى تزكيز هرمون التستوستيرون وبفارق معنوي 0.01)≥P) وانخفاض مستوى تركيز الهرمون المحفز للجريبات وبفارق معنوي 0.05)≥P ( عند الشكل الاليلي DD.
وعند دراسة التعدد المظهري لجين (TPA) Tissue Plasminogen Activator فقد ظهر كل من الاليل D و I وثلاثة أشكال اليلية لهما (DD, DI , II)، وقد كان الفر ق معنوي0.001) ≥P ( بين كل من الاليلات الثلاثة وبين كل من الاليل D وI بين مجموعة نساء متلازمة تكيس المبيض المتعدد ونساء السيطرة وكذلك بين تكرار تلك الاليلات في كل مجموعة. في حين لم تظهر فروق معنوية تربط مابين مستوى تركيز الهرمونات وتكرار الاليلات الثلاثة في مجموعة نساء المصابات بالــPCOS ونساء السيطرة.
أما فيما يتعلق بالجين(CYP 17) Cytochrome p-450c17 فقد بينت الدراسة وجود اليلين للجين (T, C) وثلاثة طرز وراثية في مجموعة النساء المصابات بالمتلازمة والنساء غير المصابات بالمتلازمة وهي (TT, TC, CC) ، وقد كانت نسبة الطراز المتماثل الطافر (CC) أعلى عند النساء المصابات بالمتلازمة مقارنة بالنساء غير المصابات وبفارق معنوي) 0.001 ≥P ( كذلك الحال بالنسبة لللاليلات الأخرى (TT,TC) النسبة المئوية للاليلين (T) و (C) . أما علاقة التعدد المظهري والنسب المئوية للطرز الوراثية الثلاثة للجين (CYP17) مع مستوى تركيز الهرمونات التكاثرية ودليل كتلة الجسم والعمر في المجموعتين ، فلم تظهر أية فروقات معنوية بينها ماعدا ارتفاع تركيز الهرمون الذكري التستوستيرون وانخفاض تركيز مستوى هرمون الاستراديول بالشكل الاليلي الطافر (CC) وبفـــرق معنوي 0.01) ≥ (Pوكذلك زيادة العمر عند الشكل الاليلي (CC, TC) بفرق معنوي 0.05) ≥ (P.
أوضحت نتائج التنميط لجين (CYP 19) Cytochrome p-450c19وجود اليلين لطفرة SNP rs2414096 وهما (A, G) وظهور ثلاثة طرز وراثية لهذه الطفرة وهي (( AA, AG, GG ، كما لوحظ وجود اختلاف معنوي 0.001) ≥(P في النسب المئوية للتعدد لمظهري للطرز الوراثية الثلاثة وتكرار الاليل A وG مابين النساء المصابات وغير المصابات بالمتلازمة ، ولم يلاحظ وجود أية فروقات معنوية بين مستوى تركيز الهرمونات ودليل كتلة الجسم والعمر مع نسب تكرار الطرز الوراثية الثلاثة
