تقييم الفعالية المضادة للسرطان للمستخلص المائي لأوراق توت البانديكوت Leea indica في بعض المعايير الفسلجية والنسجية في ذكور الجرذان المعاملة بمادة (Diethylnitrosamine(DEN

مصطفى عبد الحسين كاظم موسى قسم علوم الحياة

الخلاصة

هدفت الدراسة الحالية إلى معرفة الدور الوقائي للمستخلص المائي لاوراق توت البانديكوت Leea indica ضد التلف الوظيفي والنسجي الحاصل في الكبد والكلى والمستحث بمادة (Diethyl-nitrosamine (DEN في ذكور الجرذان البيض
اجريت الدراسة في كلية التربية للعلوم الصرفة / جامعة كربلاء و البيت الحيواني التابع لكلية الصيدلة / جامعة كربلاء للمدة من بداية شهر تشرين الاول 2022 ولغاية شهر آذار 2023 تضمنت هذه الدراسة استخدام 76 جرذ من ذكور الجرذان البيض وتراوحت اعمارها بين (12-14) أسبوعاً وأوزانها مابين (200-220) غرام ، تم تحضير المستخلص المائي لأوراق توت البانديكوت و تضمنت الدراسة تجربتين هدفت التجربة الأولى تحديد الجرعة المؤثرة النصفية (ED50) للمستخلص المائي لاوراق توت البانديكوت عن طريق دراسة منحني الجرعة المؤثرة ، فقد تم استخدام 36 من ذكور الجرذان والتي قسمت عشوائيا الى ستة مجاميع متساوية ( 6 حيوان / مجموعة وتم تجريعها فمويا ب 5 جرع تصاعدية من المستخلص الماني لاوراق توت البانديكوت يوميا 20، 40، 60 و 80 , 100 ملغم /كغم اضافة لمجموعة السيطرة التي جرعت بالماء الاعتيادي ) ولمدة 30 يوم ، جمعت عينات الدم بعد نهاية التجربة لدراسة المعايير التالية : مستويات المالونالديهايد (MDA) Malondialdehyde ، الكلوتاثيون المختزل (GSH) Glutathione، الكولسترول الكلي (TC) Total cholesterol ومستوى الدهون البروتينية عالية الكثافة (HDL) High density lipoprotein وكانت الجرعة المؤثرة النصفية للمستخلص تساوي ( 60 ملغم/ كغم).
هدفت التجربة الثانية دراسة الدور الوقائي للمستخلص المائي لاوراق توت البانديكوت ضد التأثيرات الضارة في الكبد والكلى والمستحث بمادة DEN ، فقد تم استخدام 40 من ذكور الجرذان البالغة والتي قسمت عشوائيا الى اربعة مجاميع متساوية (10 حيوان / مجموعة) ، جرعت المجموعة الأولى (1 G) 1 مل/كغم من الماء الاعتيادي وعدت كمجموعة سيطرة ، حقنت المجموعة الثانية (G2) تحت الغشاء البريتوني بتركيز 200 ملغم/ كغم من DEN ، جرعت المجموعة الثالثة (G3) ب 60 ملغم/ كغم من المستخلص المائي لاوراق توت البانديكوت ، اما حيوانات المجموعة الرابعة (G4) فقد تم تجريعها ب 60 ملغم / كغم من المستخلص المائي لاوراق توت البانديكوت يومياً وبعد اربع ساعات حقنت تحت الغشاء البريتوني ب 200 ملغم / كغم من DEN يومين في الأسبوع ولمدة ثلاثة أشهر
جمعت العينات الدم بعد تجويع الحيوانات Fasting blood sample لمدة 8 ساعات بعد نهاية التجربة لدراسة المعايير التالية فعالية انزيم الناقل للامين Alanine transaminase (ALT) , فعالية انزيم الفوسفاتيز القاعدي Alkaline phosphatase (ALP), فعالية انزيم ناقلة الاسبارتات (AST) Aspartate transaminase , فعالية انزيم أوكسيد الديسموتاز الفائق Superoxide dismutase (SOD) , مستوى المالونالديهايد (MDA) , بيروكسيدات الهيدروجين الدهنية Lipid hydroxyl peroxides ( LHP) , الكلوتاثيون المختزل(GSH) , البيليروبن الكلي Total bilirubin (T-BIL), الالبومين Albumin , اليوريا Urea ، حمض اليوريك Uric acid , الكرياتينين Creatinine , الارثروبويتين Erythropoietin(EPO) , الكالسيتريول calciterol , فعالية بروتين الرنين Renin ، عامل التنخر الورمي نوع الفا Tumor necrosis factor (TNF-α) , الانترلوكين Interleukin-1 β (IL-1β) , الانترلوكين Interleukin 8 (IL-8) ومستوى السيتوكروم oxidase (COX) Cytochrom‏
اظهرت نتائج هذه الدراسة الحالية ان الحقن تحت الغشاء البريتوني بمادة DEN ادى الى حدوث ارتفاع معنوي P<0.01)) في معدل مستوى ALT , ALP , AST , MDA , LHP , EPO , T-BIL , Urea , Uric acid, Creatinine , Renin , TNF-α , IL-1β , IL-8 وانخفاض معنوي P<0.01)) في معدل SOD , GSH , COX ,Albumin , calciterol مقارنة مع مجموعة السيطرة السالبة
فيما اظهرت المجموعة المعاملة ب ED50المستخلص المائي لنبات اوراق توت البانديكوت الى حدوث ارتفاع معنوي P<0.01)) في مستويات SOD , GSH , COX ,Albumin , calciterol وعدم وجود فروق معنوية P>0.01)) في ALT , ALP , AST , MDA , LHP , EPO , T-BIL , Urea , Uric acid, Creatinine , Renin , TNF-α , IL-1β , IL-8 مقارنة مع مجموعة السيطرة السالبة
كما بينت التجربة في المجموعة الوقائية إلى عدم وجود فروق معنوية P>0.01)) في مستويات SOD , GSH , COX ,Albumin , calciterol ALT , ALP , AST , MDA , LHP , EPO , T-BIL , Urea , Uric acid, Creatinine , Renin , TNF-α , IL-1β , IL-8 مقارنة مع مجموعة السيطرة .
اظهرت نتائج الفحص النسجي أن الحقن تحت الغشاء البريتوني بمادة DENولمدة 90 يوم أدى الى حدوث تلف في خلايا الكبد إذ لوحظ حدوث تغيرات تنكسية واضحة وتفجي واضح في نسيج الكبد وظهور عقيدات ورمية كبيرة وارتشاح الخلايا الكبدية مع حدوث تنخر في الخلايا الكبدية مع ارتشاح شديد للخلايا الالتهابية ويلاحظ أيضا احتقان الوريد المركزي مع انحلال لانوية الخلايا الكبدية اما التغيرات النسجية للكلى فتمثلت بضمور شديد في حجم الكبيبة وزيادة فسحة بومان مع وجود احتقان دموي وتحطم للنبيبات البولية مع تنكس وتغلظ انوية خلايا النبيبات وانسلاخ ظهارتها المبطنة و ارتشاح الخلايا الالتهابية و حدوث انكماش في الكبيبة فضلاً عن تحطم النبيبات البولية مع وجود نزف دموي
كما يلاحظ التركيب الطبيعي لنسيج الكبد مع اعادة انتظام الحبال الكبدية مع حدوث توسع للوريد المركزي بالنسبة للمجموعة الوقائية التي تم تجريعها ب 60 ملغم / كغم من المستخلص المائي لاوراق توت البانديكوت و حقنت تحت الغشاء البريتوني ب 200 ملغم / كغم من DEN اما نسيج الكلية فتمثلت وجود تغيرات نسجية بسيطة ممثلة بتوسع طفيف في فسحة بومان والكبيبة طبيعية مع بنية طبيعية لبعض النبيبات البولية البعيدة والقريبة مع وجود احتقان دموي بسيط مقارنة مع مجموعة السيطرة الموجبة
أستنتج من الدراسة الحالية ان المستخلص المائي لأوراق توت البانديكوت وبتركيز 60 ملغم / كغم له فعالية كبيرة في خفض التأثيرات السمية الناتجة من حقن ذكور الجرذ الأبيض بمادة ثنائي اثيل نيتروسامين على نسيجي الكبد والكلى وتحسين المعايير الوظيفية وله دور واضح في تقليل احتمالية الاصابة بسرطان الكبد والكلى .