دراسة تأثير دواء Levetiracetam على عملية انغراس الاجنة وعلى بعض انسجة الجرذان الحوامل واجنتها

علا عباس نواف الجبوري قسم علوم الحياة

الخلاصة

هدفت الدراسة الحالية الكشف عن بعض التأثيرات المحتملة لدواء الليفيتراسيتام Levetiracetam بتركيزين (200,100) ملغم/كغم من وزن الجسم في عملية انغراس الاجنة والتغيرات النسجية في المبايض والكبد والكلى للجرذان الحوامل خلال اليوم السابع من الحمل، وأوزان وأطوال الجسم للأجنة ونسيج الكبد والكلية للجرذان الحوامل واجنتها في اليوم 18 من الحمل ، أجريت الدراسة الحالية من 10 تشرين الأول 2022 ولغاية 7 آيار 2023 في البيت الحيواني لكلية الصيدلة / جامعة كربلاء.
تضمنت الدراسة استخدام 52 من حيوانات الجرذان البيض وبواقع 10 جرذ ذكراً خصباً والتي تراوحت اعمارها اكثر من تسعة أسابيع وأوزانها بين (160-220) غم ، وقد استخدمت للتلقيح فقط، بينما كان عدد الاناث (42) جرذا تراوحت اعمارها بين (9 – 11) أسبوع وأوزانها بين (160 – 220)غم ، قسمت اناث الجرذان الحوامل الى ثلاث مجاميع رئيسية ضم كل منها (14) جرذ حامل ، جرعت فمويا المجموعة الأولى بالمحلول الملحي الفسيولوجي (Nacl 0.9 %) طيلة مدة الحمل وعُدت مجموعة سيطرة، بينما جرعت المجموعة الثانية بدواء الليفيتراسيتام (Lev) بتركيز 100 ملغم/كغم من وزن الجسم ، في حين جرعت المجموعة الثالثة بدواء ليفيتراسيتام (Lev) يتركيز 200 ملغم/كغم من وزن الجسم يوميا منذ بداية الحمل الى نهاية التجربة.
قسمت كل مجموعة رئيسية بدورها الى مجموعتين فرعية ضمت كل منها (7) اناث حوامل، جرعت الجرذان الحوامل في جميع المجاميع من اليوم الأول من الحمل الى حين انتهاء التجربة بجرعة يومية مفردة فموياً. وتم التضحية بالمجموعة الفرعية الأولى من كل مجموعة رئيسية خلال اليوم السابع من الحمل في حين تم التضحية بالمجموعة الفرعية الثانية خلال اليوم (18) من الحمل .
أظهرت نتائج الدراسة الحالية للمقاطع النسجية لقرني الرحم في مواقع الانغراس عدم وجود أي تأثيرات غير طبيعية او ضارة لعملية الانغراس للأجنة في المجموعتين المعاملتين بدواء الليفيتراسيتام وبالتركيزين (100 ، 200) ملغم/كغم خلال اليوم السابع من الحمل، أذ كان تكوين النسيج الساقطي طبيعياً فيهما مقارنة مع مجموعة السيطرة ولنفس مدة الحمل أي لغاية اليوم السابع.
أوضحت نتائج الدراسة النسجية للمبايض لإناث الجرذان الحوامل ولمدة (7) أيام عدم وجود أي تغيرات نسجية – مرضية فيهما في المجموعتين التي جرعت بدواء الليفيتراسيتام بالتركيزين (100 ، 200) ملغم/كغم عند مقارنتها مع التركيب النسجي للمبايض لمجموعة السيطرة ولمدة (7) أيام من الحمل ، في حين بينت المقاطع النسجية لأكباد وكلى الاناث الجرذان الحوامل المعاملة بدواء الليفيتراسيتام وبالتركيزين (100 ، 200) ملغم/كغم تأثيرات مرضية في نسيج الكبد خلال مدتي الحمل (7 ، 18) أيام والتي تمثلت بتوسع Expansion الوريد المركزي وتحطم جداره مع وجود احتقان فيه وتوسع في الجيبانيات، وتنخر Necrosis وتنكس مائي Degeneration الخلايا الكبدية وارتشاح الخلايا الالتهابية Inflammatory cells، وعدم انتظام الخلايا الكبدية ، في حين عانت كلى الجرذان الحوامل من ضمور الكبيبة ، وتوسع فسحة بومان، وحدوث ارتشاح الخلايا الالتهابية ، وتحطم في نسيج الكلية ، وتنكس في خلايا النبيبات البولية ، وتحطم جدار محفظة بومان، مع تنخر وتحطم الخلايا في النبيبات البولية وحدوث انسلاخ في دران النبيبات البولية وحدوث نزف دموي واحتقان في النسيج البولي مقارنة مع نسيج الكبد والكلى للجرذان الحوامل في مجموعة السيطرة ولنفس مدتي الحمل (7 ، 18) يوم على التوالي. كما أبدت اكباد وكلى الاجنة للجرذان الحوامل المعاملة بدواء الليفيتراسيتام وبتركيزين مختلفين (100 ، 200) ملغم/كغم تغيرات نسجية سلبية سببها العقار خلال مرحلة الحمل (18) يوم مثل ضمور Atrophy في الكبيبة وعدم انتظام محفظة بومان وتوسعها، وتحطم وتنخر Necrosis جدران النبيبات البولية (الدانية والقاصية)،وحدوث احتقان في الكبيبة، مع وجود تنكس في النسيج، بينما ظهر كبد الاجنة نزف دموي في النسيج، وتوسع واحتقان Congestion الوريد المركزي، مع عدم انتظام خلايا الكبد، وتوسع Expansion في الجيبانيات، مقارنة مع التركيب النسجي لهذه الأعضاء في الاجنة لإناث الجرذان الحوامل لمجموعة السيطرة وخلال (18) يوم من الحمل.
سجلت نتائج التحليل الاحصائي انخفاضاً معنوياً (0.05 < P) في أوزان وأطوال جسم الاجنة لإناث الجرذان الحوامل في المجموعتين التي تمت معاملتها بدواء اليفيتراسيتام وبتركيزين (100 ، 200) ملغم/كغم خلال (18) يوم للحمل مقارنة مع مجموعة السيطرة وخلال (18) يوم من الحمل، كما اشارت النتائج الى وجود فروق معنوية (0.05 < P) في أوزان الاجنة بين المجموعتين المعاملتين بالدواء لكل من التركيزين 100 ملغم/كغم و200 ملغم/كغم عند المقارنة فيما بينهما.
نستنتج من الدراسة الحالية ان لدواء الليفيتراسيتام Levetiracetam (LEV) وبالجرعتين 100 و 200 ملغم /كغم تأثيرات ضارة في بعض المعايير الجنينية والنسجية لبعض الأعضاء خلال مدتي الحمل (7,18) يوم على التوالي.