الخلاصة

هدفت الدراسة الحالية لمعرفة تأثيرالدورالوقائي للمستخلص المائي لفاكهة القشطة Annon squamosal بجرعتين مختلفتين ضد التغيرات النسجية في الكلية والكبد والقلب وبعض المعايير الكيموحيوية في ذكور الجرذان البيض المعاملة بعقار الدوكسوروبسين Doxorubicin(DOX)
بينت الدراسة الحالية المحتوى الكميائي للمستخلص الكحولي لفاكهة القشطة حيث شخصت المركبات بتقنية Gas Chromatography Maas Spectrometry(GC-MS)، وقد تبين وجود تسع مركبات كميائية وهذه المركبات هي Heptamethyltrisiloxane، dimethyl-4-azaphenanthrene، 1 Gibberellin A3 1 Pentasiloxane, dodecamethyl ،1 9-Octadecyne ،1 Neophytadiene، 2,6,10-Trimethyltetradecane1 Vitamin e، 1 Hexadecanoic acid, methyl ester1 Pentadecanoic acid وهذه المركبات لها دور مهم وفعال في العلاجات الطبية.
أجريت الدراسة في المدة من بداية شهرتشرين الثاني 2022إلى نهاية شهر شباط 2023، في البيت الحيواني التابع لكلية الصيدلة / جامعة كربلاء وفي مختبرات كلية التربية للعلوم الصرفة – قسم علوم الحياة /جامعة كربلاء، استخدام 42 من ذكور الجرذان البيض البالغة ، وزعت الجرذان عشوائياً إلى ست مجاميع بواقع (7 حيوانات لكل مجموعة) تراوحت أوزانها (320-250)غرام وأعمارها بين (14-12) أسبوع واستمرت التجربة لمدة 30 يوماً وقسمت الحيوانات على النحو التالي : المجموعة الأولىG1)) مجموعة السيطرة السالبة تم اعطاها الماء فمويا ، حقنت المجموعة الثانية(G2) بعقار(DOX) داخل التجويف البريتوني (Peritoneal cavity) وبتركيز 0.3ملغم/كغم من وزن الجسم بعد اذابته بالماء المقطربواقع مرتين بالأسبوع وعدت مجموعة سيطرة موجبة ، المجموعتين الثالثة والرابعةG3) وG4) جرعت بالمستخلص المائي لفاكهة القشطة وبتركيزين 250)، 500)ملغم/كغم من وزن الجسم على التوالي أما المجموعتين الخامسة والسادسة (G5،G6)فجرعت بالمستخلص المائي لفاكهة القشطة يوميا وبتركيزين(250،500)ملغم/كغم وبعد اربع ساعات حقنت بعقار الدوكسوروبسين .
جمعت عينات الدم للمجاميع اعلاه بعد مرور شهر من التجريع ، وتم أخذ المقاطع النسجية للكبد والكلى والقلب لغرض دراسة التغيرات النسجية عليها والتي تشمل : قياس اقطار كل من الخلايا الكبدية(hypatocytes) وأقطارالجيبانيات(sinusoids) وأقطارالوريد المركزي( central vein) ، وقياس أقطارالكبيبة( glomerulus) والنبيب الملتوي الداني(proximal convoluated tubule) والنبيب الملتوي القاصي(distal convoluated tubule) ، وتم الحصول على مصل الدم لغرض قياس المعايير الكيموحيوية الاتية: مستويات انزيمات الكبد Aspartate transaminase (AST) و(ALT) Alanine transaminase و ALP)) Alkalinephosphatas وتقدير معدل تركيز البروتين الكلي (Total protein) والالبومين Albumin والكلوبيولينGlobulin واليوريا Urea والكرياتنين Creatinine والمالون ثنائي الالديهايد (MDA) Malondialdehyde والكلوتاثيون Glutathione (GSH) وتقدير فعالية انزيم سوبراوکسید دسیمیوتایزSuperoxide dismutase(SOD) وقياس مستوى هرمون الإرثروبويتين Erythropoietin(EPO) ، وقد اظهرت نتائج الدراسة الحالية نسجيا ووظيفيا:
أدى حقن حيوانات التجربة بعقار ( DOX) مرتين في الأسبوع لمدة 30 يوماً إلى حدوث تغيرات نسجية في الكبد متمثلة بأحتقان وتوسع في الوريد المركزي وعدم انتظام للحبال الكبدية واحتقان وتوسع كبير في الوريد البابي وارتشاح شديد للخلايا الالتهابية مع توسع في الجيبانيات الكبدية وتنكس وتنخر الخلايا الكبدية مع وجود خلايا كوبفر ، كما لوحظ وجود ارتفاع معنوي P<0.05)) في معدل أقطار كل من الخلايا الكبدية والجيبانيات والوريد المركزي مقارنة بمجموعة السيطرة السالبة. أما التغيرات النسجية للكلية تمثلت بضمورشديد في الكبيبة وزيادة فسحة بومان وتحطم في جدران النبيبات البولية مع وجود احتقان للاوعية الدموية بين النبيبات الكلوية وتغلظ انوية بعض خلايا النبيبات البولية وانسلاخ ظهارتها المبطنة وارتشاح الخلايا الالتهابية مع وجود احتقان دموي ونزف بين النبيبات الكلوية مع تنكس خلايا النبيبات البولية وتنخر في بطانة النبيبات ، مع حدوث انخفاض معنوي (P<0.05) في معدل اقطار كل من الكبيبة ،النبيب الملتوي الداني والنبيب الملتوي القاصي، أما بالنسبة للتغيرات النسجية الخاصة بالقلب فيلاحظ وجود نزف شديد بين الألياف القلبية مع تفجي وتنخر واضح للالياف العضلية القلبية وارتشاح كبير للخلايا الالتهابية بين الالياف القلبية اذ ظهرت اغلب الالياف خالية من الانوية ووجود احتقان في الأوعية الدموية مقارنة بمجموعة السيطرة السالبة (G1). كما لوحظ حصول ارتفاع معنوي P<0.05) ) في معدل مستوى انزيمات الكبد (AST، ALT ALP) وفي مستوى اليوريا والكرياتنين و MDA وبينما لوحظ حصول انخفاض معنوي <0.05) P) في معدل مستوى البروتين الكلي والالبومين والكلوبيولين و EPOوSOD وGSH. ولم يظهر التجريع الفموي للجرذان بالمستخلص المائي لفاكهة القشطة Annon squamosal في المجموعتين الثالثة والرابعة (G4،G3) اي تغيرات نسجية لانسجة الكبد والكلى والقلب مقارنة مع مجموعة السيطرة السالبة ، وعدم وجود فروق معنوية لمعدل أقطار كل من الكبد والكلى لكلا المجموعتين ( G3و(G4 مقارنة مع مجموعة السيطرة السالبة .كما لوحظ حصول ارتفاع معنوي (P <0.05) في مستوى البروتين الكلي والكلوبيولين والالبومين وGSH وSOD و الEPO للمجاميع (G3وG4) مقارنة مع مجموعة السيطرة الموجبة،وحصول انخفاض معنوي (P <0.05) في مستوى الانزيمات ALP) AST،ALT)، ومستوى اليوريا والكرياتنين و في مستوى MDA في المجاميع (G3و(G4 مقارنة مع (G2) .كما بينت نتائج الفحص النسجي لنسيج الكبد في المجموعة الخامسة (G5) احتقان الوريد المركزي وانتظام الحبال الكبدية مع توسع الجيبانيات اما في المجموعة السادسة ((G6 يلاحظ فيها ان النسيج اقرب للطبيعي مع الوريد المركزي الطبيعي وانتظام الحبال الكبدية والخلايا الكبدية وانويتها مع توسع الجيبانيات اذ ظهر النسيج اقرب لمجموعة السيطرة السالبة (G1) أما معدل الأقطارفقد لوحظ وجود انخفاض معنوي (P<0.05) في المجموعتين لمعدل أقطار كل من الخلايا الكبدية والوريد المركزي والجيبانيات مقارنة مع مجموعة السيطرة الموجبة (G2) .اما فيما يخص نسيج الكلية تمثلت التغيرات النسجية في المجموعة الخامسة (G5) انكماش بسيط في الكبيبة وزيادة فسحة بومان مع البنية الطبيعية للنبيبات اما المجموعة السادسة (G6) فلا يوجد ضرر واضح يلاحظ فيها الكبيبة والنسيج اقرب الى الطبيعي ووجود محفظة بومان وفسحة بومان مع البنية الطبيعية للنبيبات البولية القاصي والداني مقارنة مع مجموعة السيطرة الموجبة (G2) ، ووجود ارتفاع معنوي (P<0.05) في معدل قطر كل من الكبيبة والنبيب الملتوي القريب والنبيب الملتوي البعيد مقارنة مع مجموعة السيطرة الموجبة (G2) وعلى التوالي ، اما التغيرات النسجية لنسيج القلب في المجموعة G5)) تمثلت الياف عضلية قلبية طبيعية وتفجي بسيط للالياف العضلية ووجود نزف بسيط مع أنوية طبيعية أما المجموعة السادسة ((G6 يلاحظ فيها النسيج اقرب للطبيعي مع الياف عضلية قلبية طبيعية وتخطيط عرضي منتظم وانوية طبيعية متطاولة.كما اظهرت نتائج الدراسة الحالية في المجاميع الوقائية المعاملة بالمستخلص المائي البارد لفاكهة القشطة بتركيز (250،500)ملغم/كغم مع عقار الدوكسوروبسين حدوث انخفاض معنوي(P < 0.05) في مستوى انزيمات الكبد (ALT، AST، (ALPواليوريا والكرياتنين وMDA وارتفاع معنوي (P < 0.05) في مستوى البروتين الكلي والكلوبيولين والالبومين و SODوGSH وEPO مقارنة بمجموعة السيطرة الموجبة ( G2) .
نستنتج من الدراسة الحالية مدى فعالية المستخلص المائي البارد لفاكهة القشطة خاصة بتركيز 500ملغم/كغم الذي كان له الدور الاقوى في كبح نشاط الجذور الحرة وتقليل الاجهاد التأكسدي المستحث بعقار(Doxorubicin) في نسيج الكبد والكلية والقلب وبعض المعايير الوظيفية في ذكور الجرذان البيض.