الخلاصة 

    برزت أهمية الدراسة الحالية في التحري عن التعدد الشكلي في  جينات P53 وMTHFR  وMDM2 وهي من الجينات المهمة ذات التعددات الشكلية التي لها دور بارز في حدوث سرطان المثانة البولية الانتقالي ، حيث تساعد دراسة حالة تعدد الأشكال Polymorphisms)) على التمييز بين الأشكال الموروثة المختلفة من الجين إذ يمتلك البشر عدداً كبيراً من التعدد الشكلي الجيني في الدنا  DNA. جمعت عينات الدراسة  من 60 مريض بعد تشخيصهم سريرياً  ونسيجيا من قبل الجراح المختص من المراجعين لمركز الإمام الحسين (عليه السلام ) للأورام السرطانية وأمراض الدم في مستشفى الحسين (عليه السلام) التعليمي ومستشفى السفير في محافظة كربلاء المقدسة /العراق بالإضافة الى 40 فردا من الأصحاء مظهريا . تمت دراسة تأثير بعض العوامل مثل  العمر ، الجنس ، محل السكن،  التدخين ، التاريخ العائلي للمرض ، درجة المرض ، وجود أمراض اخرى في المثانة او الجهاز البولي ، وذلك لمعرفة تأثيرها على نسب الإصابة بسرطان المثانة البولية الانتقالي ولكونها من عوامل الخطورة للإصابة بسرطان المثانة ولتحديد علاقتها بالتعدد الشكلي للجينات المدروسة. اظهرت نتائج الدراسة الحالية الى وجود علاقات متباينة مع عوامل الخطورة (العمر، الجنس، محل السكن ،  التدخين ، تاريخ المرض ، درجة المرض ، وجود أمراض في المثانة او في الجهاز البولي .

    درست بعض المعايير الدموية (صورة كاملة للدم Complete Blood Picture) في مرضى سرطان المثانة  ومقارنتها مع الاصحاء مظهريا لبيان اهميتها في التشخيص بالمقارنة مع التشخيص  الجزيئي حيث اظهرت النتائج انخفاضا معنويا لدى المرضى عنه في مجـموعة الســيــطـــرة فــي كــــل مـــن عــــدد كــريات الــدم البيضـاء (WBC) ، كــــريات الــــدم الحمراء(RBC), مستوى هيموغلوبين الدم ( HB) ، عدد الصفائح الدموية  ( PLT).

      استخلص الـ DNA من عينات الدم لجميع عينات الدراسة ، وتم اجراء  الكشف الجزيئي عن  التعددات  الشكلية مفردة النيوكليوتيد (SNPs)  في المواقع الجينية باستخدام تقنيات PCR و PCR-RFLP  ولثلاث جينات هيP53  وجين   MTHFRوجين  .MDM2 اظهرت  نتائج الكشف الجزيئي في جين P53codon 72 وجود فروقات عالية المعنوية بين مجموعة المرضى مع الطرز الجينية الثلاثة ( Arg/  Arg ,Aro/Pro, Pro/Pro) ، بينما لم تظهر فروقات معنوية بين مجموعة السيطرة بالنسبة للطرز الجينية الثلاثة وكذلك لم تظهر فروقات دالة احصائية في Arg/  Arg وPro/Pro بين المرضى والاصحاء أما بالنسبة لجين MTHFR A1298C . فاتضح من خلال هذه الدراسة الى عدم وجود فروقات دالة معنوية بين الطرز الجينية AA,CC ,AC في المرضى والاصحاء ولكن ظهرت اختلافات معنوية في الطرز الجينية ضمن المرضى وضمن الاصحاء.

         اوضحت نتائج الدراسة ايضا تأثير التعدد الشكلي  MTHFR C677T على المرض وأظهرت النتائج الإحصائية إلى عدم وجود اي فروقات معنوية  بين المرضى والاصحاء  في الطرازيين الجينين (CT,TT)، في حين ظهرت فروقات معنوية بين المرضى ومجموعة السيطرة في الطراز الجيني CC، كما وظهرت اختلافات عالية المعنوية ضمن المرضى وضمن الاصحاء بين الطرز الجينية الثلاث.  كما كشفت النتائج الاحصائية في جين MDM2 T309G الى عدم وجود فروقات معنوية مع الطرازين الجينين( GG, TT) بينما ظهرت فروقات دالة معنوية بين الطرز الجينية ضمن مجموعة المرضى والاصحاء وكذلك ظهرت نفس الفروقات الدالة في الطراز الجيني  (TG) بين المرضى والاصحاء.

     اجري الكشــف الجــزيئي باستــخدام     DNA Sequencingلعــدد من عينات الدراسة واظهرت النتائج الى الكشف عن وجود اثنين من الـ SNPs وهما(A52G and T53A) في جين P53 Arginine، وكذلك اربعة  من الـ SNPs في جين proline P53 وهما (C129T  C131G C18G,) وان هذه التعددات الشكلية هي جديدة ووظيفية بالإضافة إلى الـ SNP الرابع G178A غير الوظيفي وتم التحقق من اكتشافها لأول مرة من خلال موقع NCBIوحسب الرابط                  (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?geneId=7157) أما في جيني MTHFR  و MDM2 فظهرت SNP واحدة في كل جين وكانت غير وظيفية .  تم دراسة العلاقة بين الطرز الجينية للتعددات الشكلية الجينية وبعض عوامل الخطورة واظهرت النتائج ظهور فروقات معنوية بين بعض الطرز الجينية في المرضى والاصحاء في جينات الدراسة .