تأثيـــر تغايرات في جيــن ND1 وBRAF و بعـض المعاييــر الفسلجيــــة في مرضــى سرطــان الغــدة الدرقيــة

حـــوراء عبـــد الحمــيد محـــسن قسم علوم الحياة

الخلاصة

تهتم الدراسة الحالية بالكشف عن دور أعداد نسخ الحامض النووي المايتوكونديري لجين (ND1) ubiquinone oxidoreductase 1 / NADH و طفرات الجين BRAF لدى مرضى سرطان الغدة الدرقية كونها من الجينات المهمة والمؤثرة في حدوث الاصابة بالامراض ومنها السرطانات كما في سرطان الغدة الدرقية كما تمت دراسة بعض عوامل الخطورة مثل الجنــــــس و التاريـــخ العائلــي للاصابـــة بالمـــرض و التدخيـــــن و العمـــــــر وارتفــاع ضغـــط الــــدم لمعرفة تأثيرها على الاصابة بسرطان الغدة الدرقية.
تناولت الدراسة ايضاً بعض المعايير الفسلجية و الهرمونية لمجموعتي المرضى والأصحاء لبيان اهميتها في تشخيص المرض وهي قياس مستوى الهرمون المحفز للغدة الدرقية (TSH) Thyroid-stimulating hormone و هرمونات الغدة الدرقية (T3) Triiodothyronine ، (T4) Thyroxin ، calcitonin ومستويات مضادات الأكسدة الجلوتاثيون glutathione ودرست العلاقة بين سرطان الغدة الدرقية و الإجهاد التأكسدي المستضد السرطاني المضغي carcinogenic embryonic antigen CEA والمانول داي الديهايد Malondialdehyde MDA و جُمعت العينات الخاصة بهذه الدراسة من 50 مريض مصاب بسرطان الغدة الدرقية من مراجعي مؤسسة وارث لعلاج الاورام في محافظة كربلاء المقدسة بعد التشخيص وقبل الجراحة و 50 شخص من الاصحاء مظهرياً كمجموعة سيطرة للفترة مابين 1 أيلول2022 ولغاية 1 كانون الاول 2022.
تم استخلاص الـ (DNA) Deoxyribose nucleic acid من الدم لمجموعتي المرضى والاصحاء وأجري الكشف الجزيئي عن أعداد نسخ الحامض النووي المايتوكونديري للجين ND1 مقارنة مع الجين الطبيعي (Housekeeping gene) HGBو طفرات الجين BRAF باستخدام (REAL TIME PCR) (QPCR) و Sequencing اذ اظهرت نتائج الكشف الجزيئي في جين ND1 بالمقارنة مع الجين الطبيعي HGBارتباط معنوي عالي عند مستوى المعنوية (p ≤ 0.01) و( p ≤ 0.05) بالنسبة لتحليل cycle threshold CT بين المصابين بسرطان الغدة الدرقية والاصحاء منه ، كما تم تحديد تتابع القواعد النيتروجينية في جين الدراسة BRAF والمضخم بواسطة الـ PCR و قورنت النتائج مع البيانات التي تم الحصول عليها من Gene bank باستخدام موقع (NCBI Blast ) في موقع Gene bank (NCBI) National Center for Biotechnology Information وكان عدد العينات 5 للمرضى مقابل عينة سيطرة واحدة لكلا شريطي الـDNA الامامي والخلفي (Forward & Reverse) اذ تم اكتشاف اثنين من التعــــــددات الشكلية الــــ( SNPs) single nucleotide poly-morphisms و كان التعــــــدد الشكلي الاول rs2128998351 في الموقع (A113G ) بإستبدال الأدينين بالجوانين وكان التغاير في ثلاثة عينات و ذو طراز وراثي متباين الزيجة heterozygous ، و الـتعدد الشكلي الثاني مفرد النيوكلتيد ( SNPs) هو rs2128998142 في الموقع T164A باستبدال الثايمين بالأدينين وكان التغاير في عينتين بطراز وراثي متباين الزيجة heterozygous اذ أظهرت هذه الدراسة أن الـSNP كان مرتبطا بالمرض المستهدف بسبب وجوده في عينات من المرضى لم تلاحظ في عينات الاصحاء ،ولم تربط أي دراسة سابقة هذين الـ SNPs مع سرطان الغدة الدرقية في العراق.
كما اشارت النتائج الحالية الى وجود علاقات مختلفة بين العوامل المدروسة اذ اظهرت فروقات ذات دلالة احصائية عند مستوى المعنوية (p ≤ 0.01) و( p ≤ 0.05) للجنس والتدخين والعمر مع الاصابة بسرطان الغدة الدرقية بينما لم تظهرعلاقة للتاريخ العائلي و ارتفاع ضغط الدم مع الاصابة بالمرض ، كما اوجدت الدراسة ارتفاع في مستوى الهرمون المحفز للغدة الدرقية TSH و هرمونات الغدة الدرقية (T3-T4-calsitonin) في الدم بمقارنتها مع مجموعة الاصحاء اذ كانت أعلى بكثير مما لدى المرضى ، كما و تمت دراسة مستويات مضادات الأكسدة (الجلوتاثيون) ووجد انخفاض في مستوياته ودرست العلاقة بين سرطان الغدة الدرقية و الإجهاد التأكسدي (المستضد السرطاني المضغي والمانول داي الديهايد) اذ لوحظت زيادة في مستويات الإجهاد التأكسدي بما في ذلك مستضد السرطاني المضغي والمانول داي الديهايد.